МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Выделяют следующие методы выявления наследственных бо лезней.
1. Генеалогический метод — один из важнейших методов в ге нетике, он представляет собой систему изучения заболеваемо сти в роду с составлением соответствующей родословной. Правильно построенная родословная дает возможность про следить семейные связи, соотношение между лицами женско го и мужского пола, заболеваемость и причины смерти отдель ных членов семьи в разных поколениях. При генеалогическом исследовании родословная строится не только на основании расспроса, но и на непосредственном обследовании макси мально возможного числа родственников. С помощью гене алогического метода можно установить доминантный тип на следования заболевания (у кого он чаще всего проявляется — в некоторых случаях и рецессивный тоже). В этом случае один из родителей также будет страдать данным заболеванием, и будет отмечаться, что это же заболевание имелось у его более отдаленных предков. Если один из родителей при доминантном типе наследования является гомозиготным по данному призна ку, то все его дети бывают больными; если родитель является ге терозиготным, что наблюдается чаще всего, то риск рождения больного ребенка снижается в 2 раза. У различных родственни ков выраженность признаков болезни может быть разной. У от дельных лиц при наличии доминантного измененного гена за болевание может вовсе не проявиться. Такие носители гена остаются практически здоровыми, что связано с неполной рас пространенностью гена. Выраженность и частота проявлений гена зависят от влияния других генов, перекрывающих неполно ценную информацию измененного участка. При рецессивном типе наследования болезни на родословной можно видеть, что одно и то же заболевание обнаруживается только у братьев и се стер больного. У других представителей родословной такого за болевания не отмечается. Родители, как правило, здоровы, но они являются носителями измененного гена, т.е. гетерозигот ными. Иногда в таких случаях при составлении родословной удается установить кровное родство родителей. При браках между близкими родственниками (родные брат, сестра) особен но часто встречаются скрытые измененные гены, совмещение которых у ребенка обусловливает развитие наследственного за болевания. При рецессивном наследовании заболеванием в се мье может страдать один ребенок из четырех. При исследовании родословных можно заметить, что заболевание, которым стра дает ребенок мужского пола, обнаруживается в различных поко лениях и только у мужчин, т.е. четко выступает явная передача болезни по наследству у лиц мужского пола. Такое наследование характерно для гемофилии (заболевание крови, при котором на рушается ее свертываемость), цветовой слепоты (дальтонизма) и др. В настоящее время известно более 50 наследственных забо леваний, связанных с полом. Пол определяется половыми хро мосомами: женский — хромосомами ХХ, мужской — ХY. Если из мененный ген локализуется на Ххромосоме, то другой, нормальный ген, отвечающий за этот же признак, — на такой же Ххромосоме у женщины, компенсирует отсутствие или низкую активность фермента, образующегося при считывании инфор мации с измененного участка. Поэтому у лиц женского пола за болевание не проявляется, но 50% женщин такой семьи будут носителями патологического гена, который передадут половине своих сыновей. У лиц мужского пола, получивших от матери Ххромосому с измененным геном, дефект не возмещается, и у них развивается заболевание.

2. Биохимикогенетические методы исследования широко применяются в диагностике наследственных заболеваний обме на веществ и других форм. Биохимические методы исследова ния заболеваний обмена веществ применяются по двум про граммам. Первая программа называется просеивающей (сканирующей), когда путем простых и быстро выполнимых те стов сортируют всех обследуемых детей на здоровых и, вероят но, больных. Эти программы применяют как для массовых ис следований, например, для обследования всех новорожденных на такие наследственные заболевания обмена веществ, как га лактоземию, фенилкетонурию, так и для обследования спе циальных групп детей, занимающихся во вспомогательных шко лах. На втором этапе у детей, подозреваемых на наследственное заболевание, проводят более целенаправленные исследования, при которых определяют качественно и количественно содер жание аномального белка или промежуточных продуктов обме на в крови и моче. На основании результатов второго этапа ис следований и ставят окончательный диагноз. Биохимические анализы второго этапа часто отличаются большой сложностью, их выполняют в специальных генетических лабораториях. Био химическим методам принадлежит главная роль в диагностике наследственных болезней.

3. Цитогенетический метод позволяет установить количе ственный состав хромосом в ядре клетки и некоторые их морфо логические особенности (внешние формы), что имеет решаю щее значение в диагностике хромосомных болезней. Метод основан на том, что каждая пара хромосом имеет свои особен ности, обнаруживаемые при микроскопическом исследовании клетки в стадию деления. Культуру защитных клеток крови и клеток кожи фиксируют в период наибольшей активности, ког да происходит размножение клеток. Их окрашивают, исследуют под микроскопом с большим увеличением, фотографируют хро мосомы клеток, ядра которых находятся в стадии деления, выре зают и классифицируют. Дальнейшим анализом устанавливают возможные отклонения в структуре и количестве хромосом.

Хромосомный анализ необходим:

1. для уточнения диагноза при наличии у ребенка нечетких клинических признаков, характерных для хромосомного заболевания (болезни Дауна, синдрома Шерешевского—Тернера, Клайнфельтера и др.);
2. при врожденных заболеваниях неясной причины с про явлениями, не вписывающимися в известные синдромы;
3. при повторных спонтанных абортах (выкидышах) в ран ние сроки, мертворождениях и если в семье уже есть дети с врожденными пороками развития.

К цитологическому методу исследования относится и ис следование полового хроматина, вещества из которого образу ются хромосомы. Для этого используется мазок из снятого шпателем верхнего слоя клеток слизистой полости рта (щеки), который окрашивают ацетоорсеином. У нормальных жен щин при наличии двух Ххромосом одна из них во многих клетках принимает функционально пассивное состояние и обнаруживается в отдалении от клеточного ядра в виде ин тенсивного окрашивающегося основными красителями пятна (тельца Бара), называемого половым хроматином.

У мальчиков половой хроматин в норме встречается не бо лее чем в 5% клеток, тогда как у девочек он содержится в 20— 70% клеток.

4. Дерматоглифика — метод исследования отпечатков паль цев, ладоней и стоп или непосредственного осмотра кожных складок. При этом в период новорожденности легко могут быть замечены поперечная складка ладони, одна сгибательная складка на мизинце, наличие которых характерно для некото рых хромосомных заболеваний.

5. Микробиологические методы экспрессдиагностики вне дряются для профилактического обследования детей, а также для выявления наследственных болезней новорожденных. Удобство микробиологических экспрессметодов в том, что они могут быть внедрены в работу обычных микробиологиче ских лабораторий и позволяют быстро обследовать большие группы здоровых и больных. Исследование новорожденных с их помощью дает возможность рано диагностировать многие заболевания обмена веществ, распространение которых соста вляет 1 : 20 000 родов и чаще.

6. Метод сцепления генов основан на том, что гены, которые близко расположены в одной хромосоме, во время деления половых клеток не разделяются, а передаются из поколения в поколение в сцепленном состоянии (группы сцепления). В таком случае при стертых формах наследственных заболева ний неизмененный ген может свидетельствовать о большой вероятности наличия мутантного гена. Исследование у детей групповой принадлежности крови может явиться важным до полнительным диагностическим фактором. Метод сцепления генов может быть использован также при диагностике гемофи лии, миопатии Дюшенна (поражение мышц) и других заболе ваний.

7. Пренатальную диагностику проводят во время беремен ности, при высокой вероятности рождения ребенка с наслед ственным заболеванием обмена веществ или обусловленного хромосомными изменениями. В таких случаях в первые 20 не дель беременности проводят исследования плода на наличие у него наследственного заболевания. Для этого могут быть ис пользованы ультразвуковое сканирование (ультрасоногра фия), контрастная рентгенография и др. В последнее время ак тивно внедряется в практику метод амниоцентеза. Для этого на 13—20й неделе беременности после установления с помощью ультразвука расположения плаценты делают амниоцентез — извлечение порции околоплодной жидкости с содержащимися в ней клетками кожи плода. В клеточном материале после его выращивания определяются кариотип половой хроматин. Установление диагноза наследственного заболевания является основанием для прерывания беременности.

Вопросы, ответы, комментарии